Esta é uma alteração muito comum na raça, e é caracterizada pela redução na contagem de plaquetas no sangue. As plaquetas têm um importante papel na coagulação sanguínea e, portanto, sua diminuição pode causar sangramentos. A trombocitopenia pode ter natureza secundária, o que significa ser consequência de uma outra doença, como tumores, reação a drogas, infecções, ou de natureza primária, onde nenhum fator causal é encontrado. Os principais sintomas incluem hemorragias nasais, manchas na pele (petéquias ou equimoses), presença de sangue nas fezes ou na urina, letargia, fraqueza. O tratamento geralmente inclui o uso de corticoides e, em casos mais graves, transfusão de sangue.
Tanto o Cavalier King Charles Spaniel, quanto o Cavachon, entretanto podem apresentar plaquetas em pequena quantidade e gigantes (macroplaquetas), porém que funcionam normalmente. Quando um exame de sangue é realizado, as plaquetas são contadas por um aparelho que diferencia cada célula (glóbulo branco, glóbulo vermelho ou plaquetas) pelo seu tamanho característico. Este aparelho não é capaz de reconhecer as plaquetas gigantes e a contagem delas é erroneamente diminuída. Todo exame de sangue dos Cavaliers e dos Cavachons devem ter suas células contadas manualmente, por um patologista clínico experiente.